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之后，长孙皇后对大唐皇帝李世民说道：“我希望可以一直陪伴着陛下，如今做不到了。 陛下，臣妾要去了，臣妾唯一不放心的就是陛下和臣妾的三个儿子——太子承乾魏王李泰晋王李治，希望陛下能够好好管教他们，照顾好他们。”
李世民泪流满面，涕不成声。
说罢，长孙皇后从怀中拿出了一包药，对李世民说道：“臣妾自十三岁，跟随陛下，至今已经有二十三年了。陛下一直南征北战，讨平四方，臣妾因为担心陛下安危，就偷偷备下了这包毒药。一旦陛下遭遇不测，臣妾就服药自尽，追随陛下而去。如今，臣妾用不到，真的用不到了…….”
言罢，长孙皇后气绝身亡，享年三十六岁。
大唐皇帝李世民痛哭不已，几近昏厥。
之后，长孙皇后就被大唐皇帝安葬于昭陵。与此同时，李世民做了两件前所未有的事情，来悼念自己的妻子——长孙皇后。
长孙皇后入葬昭陵元宫之后，李世民让人在元宫之外的栈（zhan）道上，修筑了宫室，命令宫人居住其中，像侍奉活人一般侍奉长孙皇后，每日早中晚三次，祭拜问安。在大唐皇帝李世民的心中，他相信他的妻子长孙皇后一定是活着的。
李世民又让工匠在御苑（yuan）之中，修建了层观，用来遥望昭陵。李世民经常会登上曾观，来遥望，寄托对于自己妻子深深的思念。
长孙皇后的离世，让李世民一个月都不能正常饮食，每天要哀伤几十次，身体瘦弱不堪。
大臣们纷纷劝慰，开导于他。
李世民说道“朕怎么可能不知道人死不能复生的道理，朕如此悲伤没有意义？只是朕情不自禁而已啊，朕也不知道朕为什么会无法控制自己的悲痛，以至于如此的忧伤？”
李世民失态的举止。失态的言论，并没有让群臣们提出规劝，而是为大唐皇帝李世民对长孙皇后刻骨铭心的追恋之情，而感动不已。
对于长孙皇后的话。大唐皇帝李世民也一一照办了，重新向群臣表明自己对于房玄龄的绝对信任，确立房玄龄众臣之首的地位，而且罢免了长孙无忌吏部尚书的职务，只授予他开府仪同三司的虚职。
对于自己和长孙皇后的三个嫡子——太子承乾魏王李泰晋王李治。李世民也开始像太上皇李渊对待自己和息王建成一样，劝和太子承乾魏王李泰二人，对于晋王李治的学业，李世民则是更加关心了。
